一、技术背景

现阶段，基因递送系统主要分为病毒载体和非病毒载体。病毒载体可以高效进入特定细胞，但存在安全问题。非病毒载体主要包括脂质体（liposome）、壳聚糖载体（chitosan）、无机纳米粒子以及阳离子多聚物（如聚乙烯亚胺PEI及其衍生物）等，但多数难以在毒性以及转染效率之间找到平衡点。例如，常见的阳离子脂质体，在重复使用时易诱发体内抗炎活性，且与巨噬细胞长期共存会引发高水平的毒性。

近年来，高分子囊泡（polymer vesicle）作为新的基因递送系统，开始引起人们的关注。高分子囊泡具备优良的稳定性及生物相容性，在生物医学领域具有较大应用潜力。高分子囊泡一般由两亲性嵌段聚合物在水中组装形成，其特有的双层膜结构与细胞膜相类似，内部存在着空腔，是一种理想的载体材料。同时，由于高分子链段具有可设计性，在针对不同的应用体系时，可以进行针对性修饰以达到特定需求。

细胞对高分子囊泡具有主动内吞的作用，利用高分子囊泡的空腔在水溶液中包载核酸，可以提高核酸转染细胞的效率；同时，致密的囊泡膜可以保护核酸在递送过程中免受酶降解，并在细胞内部定向释放，达到递送基因的目的。现阶段，我组已开发至第二代可用作核酸试剂的高分子囊泡。

二、技术原理

第一代高分子囊泡核酸试剂，具有类似于细胞核核膜的囊泡结构。通过调节溶液pH值至5.5左右，可以打开囊泡膜上的孔道，使核酸进入囊泡内部的空腔；将pH值调至中性，可以关闭孔道，形成致密的膜结构以保护核酸。囊泡被细胞内吞后，可以通过质子海绵效应释放核酸，达到递送基因的目的。

第二代高分子囊泡核酸试剂在第一代基础上更进一步，只需要调节水溶液的温度即可实现核酸的包载。在室温下，囊泡膜上的通道打开；32℃以上时，通道关闭。可以方便地进行核酸的包载与释放。

三、应用影响

1、细胞转染。

2、基因编辑。